东汉末年，朝廷软弱不堪，西凉董卓带兵进入洛阳，废掉汉少帝，改立汉献帝，王允、吕布除掉董卓，李傕郭汜却又卷土重来，霸占京师，挟持皇帝。曹操从山东赶来，救下汉献帝，做了丞相，将汉献帝操纵于股掌之间，自己成为实际上的统治者。他用汉献帝的名义向天下各路诸侯发号施令，“挟天子以令诸侯”。
在很多人的心目中，刘氏皇族才是正统的统治者，曹操这样做，“虽为汉相，实为汉贼”，不光是逐鹿天下的各路诸侯，曹操的身边也从来不缺反对他和想杀他的人。
董承除曹事败被杀
建安四年(公元199年)四月，汉献帝写下血书，缝在玉带中，连同一件锦袍赐给车骑将军董承，请他召集忠臣良将，共同诛杀曹操。
董承不只是车骑将军，还是当今的国舅爷，他的妹妹是汉献帝的董贵妃，他对汉献帝忠心耿耿，早在李傕郭汜作乱长安之时，他就竭力营救汉献帝，舍生忘死，立下大功。
董承穿戴锦袍玉带回到府中，秘密联络其他人，先后找到工部侍郎王子服、长水校尉种辑、议郎吴硕、昭信将军吴子兰、西凉太守马腾、左将军刘备，他们见到皇帝诏书，皆感激涕零，一致表示要誓死捍卫皇权，与曹操决一死战。
建安五年(公元200年)正月，董承日思夜想如何除掉曹操，太医吉平了解了国舅的心事，自告奋勇地去给曹操下毒。
董承家有一个仆人叫作秦庆童，他与董承的小妾云英私通，董承大怒，狠狠杖脊二人。
吉平与董承密谋杀曹操时被秦庆童听到，此刻他被责打，怀恨在心，逃出董府，来到曹操处，向曹操报告了董承等人要谋害他的情况。
曹操假意头风病发作，请吉平来府医治，吉平以为机会来了，在药里下了毒，端给曹操喝，曹操不喝，将吉平拿下，严刑拷问，吉平坚贞不屈，丝毫不招，但曹操有秦庆童告密，还是将董承、王子服、种辑、吴硕、吴子兰抓起来，把他们及其全家老小全都杀死。
吉平死得最惨，先是被打得体无完肤，后来又被斩掉双手手指，曹操还要割掉他的舌头，后来，吉平对曹操说：“现在熬刑不过，只得招供。”曹操令人打开他的枷锁，顷刻间，吉平撞死于台阶之下。
一直到死，他也没有招出董承等人谋害曹操的计划，也没对曹操服过软。
曹操不但杀掉国舅董承，连董承的妹妹董贵妃也杀了，即使这时董贵妃已经怀有四个月的身孕。
黄奎意欲与马腾一起诛杀曹操，事却败在自己的小舅子身上
官渡之战之后，曹操一统北方，意欲兵指江南，讨伐孙权、刘备，又忌惮马腾乘他出征，袭击他的后方，就以汉献帝名义发下诏书，召令马腾来许都协助自己出征。
马腾安排儿子马超带兵镇守西凉，自己前往许都，准备找机会杀掉曹操，为国除贼。
曹操派遣门下侍郎黄奎前往马腾军中任行军参谋，令他召马腾次日入城面见汉献帝，然后出征。
这个黄奎也是曹操的死敌，也想杀掉曹操，他见了马腾，二人商议好，次日曹操出城到马腾军中点军时就动手杀掉曹操。
与董承类似的是，黄奎家中也出了一个内奸，是他的小舅子苗泽，苗泽看上了黄奎的小妾李春香，为了得到李春香，他指使李春香从黄奎口中套出除曹计划，然后去报告给了曹操。
次日，曹操事先部署好军马，点军时反而杀得马腾措手不及，马腾被捉，旋即被曹操杀死。
伏皇后亲自动手
建安十九年(公元214年)，曹操欲自立为魏王，汉献帝忧虑不已，担心曹操早晚要篡夺皇位，伏皇后向献帝献策，可以请自己的父亲伏完帮助除掉曹操。
伏皇后亲自写信给父亲，秘密谋划除掉曹操的方法，令宦官穆顺带给父亲。
穆顺将信带给了伏完，伏完读信后，写了回信给汉献帝和皇后，请献帝写下密诏，联络刘备、孙权在外起兵，然后他们在宫内响应，如此方能除掉曹操。
穆顺带着伏完的回信回来，却早被曹操的密探探知。曹操大怒，先将伏氏三族都抓起来投入狱中，然后派人入宫，将皇后玉玺夺走，把皇后乱棒打死，连伏皇后的两个儿子都没能幸免于难，皆被曹操毒死。
最后，曹操将伏氏宗族及穆顺宗族的二百余口人都斩首示众。
此事过后，他逼着汉献帝立自己的女儿曹贵妃为皇后。
七年之后，曹操的儿子曹丕谋朝篡位时，曹皇后却完全站在了汉献帝这一边，竭力反对她的兄长谋朝篡位。
元宵节除曹
建安二十三年(公元218年)，当时的东汉朝廷虽然名存实亡，却尚未完全覆灭，侍中少府耿纪、司直韦晃、昔日大汉丞相金日磾的后人金祎忠于汉室，对曹操专权的行为非常不满，他们又一次发起除曹行动。
十七年前，太医吉平因为想要杀曹操，反被曹操害死，他的两个儿子成功逃脱，远走他乡，此时，金祎召唤他们返回许都，一同对曹操展开复仇。
他们选择在元宵节那天动手，因为那天正值佳节，曹操的御林军防备松懈，他们计划先突破御林军的防守，然后联合西蜀刘备进兵，里应外合，诛杀曹操。
这次消息没有泄露，但是他们实力不行，被曹操大将夏侯惇和曹休领兵击溃，行动又失败了，五个人连同他们的族人都被曹操诛杀。
这次除曹风波后果非常严重，曹操借此机会，杀掉大批忠于汉室的老臣，换上效忠于自己的人，至此，东汉朝廷政权几乎被曹操彻底把持。
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时光回到十八年前，衣带诏事件中，唯一幸存的人是刘备，这个大汉左将军、刘豫州、刘皇叔，后来的汉中王、昭烈皇帝，曹操恨他恨得牙根痒痒，花费无数时间和精力围剿他，却总是无功而返、无奈，汉中一战，刘备还将曹操击败，曹操不得不退出汉中。
总体来说，想杀曹操的人绝大部分都反被曹操杀了，曹操这个“乱世奸雄”最后得以寿终正寝。